概述

肯尼迪病，又称脊髓延髓肌萎缩症（Spinal Bulbar Muscular Atrophy，SBMA），是一种X连锁隐性遗传病（OMIM:313200，XLR），其影响控制肌肉运动的特殊神经细胞（运动神经元）。这些神经细胞位于脊髓和大脑中与脊髓相连的区域。患者通常会出现不同程度的下运动神经元损害、感觉障碍及内分泌系统异常，表现为男性乳房发育、睾丸萎缩、轻度不育以及糖尿病等多种症状。

病因与流行病学

SBMA是由于位于X染色体的Xq11-12区域雄激素受体（androgen receptor，AR）基因第1号外显子CAG重复序列的异常扩增所致。研究表明，含有CAG片段的雄激素受体蛋白在神经细胞内逐渐积累，从而干扰正常的细胞功能，导致神经细胞的逐步死亡，引发肌肉无力和萎缩。CAG重复次数较多的患者通常在更年轻的年龄出现脊髓和延髓肌萎缩的临床表现。

SBMA主要发生在成年男性中，女性携带者一般无明显症状。在美国，肯尼迪病的发生率为男性中约为1/40000，但芬兰西部和意大利的发病率更高。关于肯尼迪病在中国人群中的发病率，目前尚缺乏相关的流行病学数据。

临床表现

该病一般在男性中发病，起病通常隐匿，常见发病年龄为30至60岁。病例通常以下肢无力、痉挛与震颤等症状起病，随后逐渐扩展至上肢、面部及咽喉肌肉的萎缩，并伴随肌束颤动、言语障碍、吞咽困难和呼吸困难等症状。还可能出现男性乳房发育、生殖功能降低等与雄激素受体不敏感相关的表现。超过50%的患者会有感觉异常，部分女性携带者可能仅出现轻微的临床症状，如轻度痉挛与电生理检查上的慢性失神经改变。该病进展缓慢，许多患者在病程晚期才出现显著的行走障碍，且对生存期无明显影响。

不典型症状

部分不典型症状可在肢体无力出现前数年甚至数十年出现，如容易疲劳、痛性痉挛、口周震颤和姿势性震颤。肌无力的表现通常从双下肢开始，逐渐涉及双上肢、舌肌和面肌，但眼外肌通常不受影响。肢体无力的分布多不对称，以近端受损为主。在咀嚼肌受累时，可能出现下颌下垂及震颤。综合体检结果，患者通常表现出明显的肌肉萎缩，伴随肌力下降和腱反射减弱或消失。

感觉异常

约一半的患者存在不同程度的感觉减退，另一些患者仅在感觉神经传导检查中表现出亚临床性异常。

内分泌异常

内分泌方面的异常包括葡萄糖与脂肪代谢紊乱，雄激素受体不敏感的表现，如男性乳房发育、性功能下降及不孕不育等。

辅助检查

1. 常规化验：肯尼迪病患者的血清肌酸肌酶和乳酸脱氢酶可能轻度或明显升高，性激素水平也可能异常。脑脊液检查通常正常。

2. 电生理检查：神经传导测试可显示感觉神经动作电位波幅降低，神经传导速度减慢，最终显示广泛的神经源性损害。

3. 肌肉活检：主要显示神经源性损害，有时伴有肌源性损害特征。

4. 神经活检：腓肠神经活检可发现大的有髓纤维减少及少量脱髓鞘纤维。

5. 基因检测：不同文献对CAG重复次数存在略微差异。以往许多文献认为，CAG拷贝次数大于40为确诊标准。根据2011年欧洲神经科学联合会的指导，CAG重复序列≥35次被用作诊断SBMA的依据。

临床信息

例如，一位38岁男性被诊断为肯尼迪病，AR基因动态突变检测结果显示CAG为45次重复。

参考文献：1. Breza M, Koutsis G. Kennedy's disease (spinal and bulbar muscular atrophy): a clinically oriented review of a rare disease. J Neurol. 2019 Mar; 266(3): 565-573. doi: 10.1007/s00415-018-8968-7. Epub 2018 Jul 13. PMID: 30006721; 2. Grunseich C, Fischbeck KH. Molecular pathogenesis of spinal bulbar muscular atrophy (Kennedy's disease) and avenues for treatment. Curr Opin Neurol. 2020 Oct; 33(5): 629-634. doi: 10.1097/WCO.0000000000000856. PMID: 32773451; PMCID: PMC7748295; 3. GeneReviews (ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1333/); 4. 《罕见病诊疗指南2019年版》; 5. orphanet/; 6. medlineplus.gov/。

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